Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische fase 3-studie ging na of toevoeging van pembrolizumab aan de klassieke chemotherapie een meerwaarde kon bieden.
...
De onderzoekers behandelden 566 patiënten met pembrolizumab in combinatie met de klassieke chemotherapie (pembrolizumab (200 mg) om de drie weken plus chemotherapie (nab-paclitaxel; paclitaxel of gemcitabine plus carboplatine)) en 281 patiënten werden behandeld met placebo in combinatie met dezelfde chemotherapie.Bij een mediane follow-up van 25,9 maand in de pembrolizumab-/chemotherapiegroep en 26,3 maand in de placebo-/chemotherapiegroep bedroeg de mediane progressievrije overleving respectievelijk 9,7 maanden versus 5,6 maanden (HR voor progressie of overlijden, 0,65, 95% CI 0,49-0,86; p=0,0012). Het aantal patiënten met progressievrije overleving was merkelijk hoger in de pembrolizumab-/chemotherapiegroep dan in de placebo-/chemotherapiegroep na zes maanden (65,0% tegenover 46,9%) en na 12 maanden (39,1% tegenover 23,0%). De mediane progressievrije overleving was 7,6 en 5,6 maanden bij patiënten met een CPS van 1 of meer en het effect van de pembrolizumabbehandeling was meer uitsproken met toenemende PD-L1-expressie. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen van eender welke graad traden op bij 96% van de 562 patiënten uit de pembrolizumab-/chemotherapiegroep en 95% van de 281 patiënten uit de placebo-/chemotherapiegroep. De meest voorkomende bijwerkingen waren anemie (49% tegenover 46%), neutropenie (41% tegenover 38%), en nausea (39% tegenover 41%). Deze behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren graad 3 of erger bij 68% van de patiënten in de pembrolizumab-/chemotherapiegroep en bij 67% van de patiënten in de placebo-/chemotherapiegroep. Deze behandelingsgerelateerde bijwerkingen hadden een overlijden tot gevolg bij twee (<1 %) patiënten in de pembrolizumab-/chemotherapiegroep (een ten gevolge van acute nierinsufficiëntie en een ten gevolge van pneumonie) en bij geen enkele patiënt in de placebo-/chemotherapiegroep. Bijwerkingen te wijten aan immuuntherapie traden op bij 26% van de patiënten in de pembrolizumab-/chemotherapiegroep en 6% van de patiënten in de placebo-/chemotherapiegroep. Deze bijwerkingen waren graad 3 of erger bij 5% van de patiënten in de pembrolizumab-/chemotherapiegroep en 0% van de patiënten in de placebo-/chemotherapiegroep. Cortes, J., Cescon, D.W., Rugo, H.S. et all: Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial. Lancet 2020; Vol 396 December 1817-28. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32531-9