...

Het syndroom van Lynch of hereditaire colorectale kanker zonder polypose is een vrij frequente genetische aandoening. Wat minder goed bekend is, is dat patiënten met het syndroom gemakkelijk urologische kanker ontwikkelen en vooral een urotheliaal carcinoom van het proximale gedeelte van de urinewegen.Geen enkele gerandomiseerde of prospectieve studie De groep van het vermaarde MD Anderson Centre (Universiteit van Texas) nam de wetenschappelijke literatuur door en kwam daarbij tot de vaststelling dat er geen enkele gerandomiseerde of prospectieve studie werd uitgevoerd om het syndroom van Lynch te evalueren in een context van urologische kanker. De beschikbare informatie is dus gebaseerd op retrospectieve studies.Pathofysiologie van de aandoening Het syndroom van Lynch is een autosomaal dominante erfelijke aandoening veroorzaakt door germinale mutaties van 4 MMR-genen ('mismatch repair genes', genen die een mismatch van het DNA herstellen). Die mutaties leiden tot een ophoping van fouten in het DNA, vooral in de regio's van microsatellietsequenties. Tot 28% van de patiënten met een syndroom van Lynch zal een urothelioom ontwikkelen.Diagnose voor de uroloog De diagnose is gebaseerd op klinische criteria, analyse van tumorweefsel en genetisch onderzoek. Urologen zouden rekening moeten houden met een mogelijk syndroom van Lynch bij patiënten jonger dan 60 met een carcinoom van de proximale urinewegen die beantwoorden aan de wet van 3-2-1 (drie familieleden met een bewezen colorectale kanker waarvan één eerstegraads verwante na uitsluiting van een familiale adenomateuze polypose, in twee opeenvolgende generaties waarbij in minstens één geval de kanker optrad voor de leeftijd van 50 jaar).Moeilijke opsporing Het is niet zo eenvoudig om een urologische kanker op te sporen bij patiënten met een syndroom van Lynch omdat er geen specifieke eenvoudige test bestaat. De AUA raadt een routineonderzoek van de urine aan gevolgd door een meer specifieke analyse bij minstens 3 rode bloedcellen per veld. Een proximaal urothelioom bij patiënten met een ziekte van Lynch treedt op jongere leeftijd op dan de sporadische vormen van die kanker. Het probleem komt vaker voor bij vrouwen. De kanker treedt vooral op in de ureter en er is een aanleg tot ontwikkeling van een bilateraal urothelioom.