Osimertinib, een TKI van de derde generatie als eerstelijnstherapie?

EGFR-TKI's maken deel uit van de standaardbehandeling van patiënten met een niet-kleincellige longkanker met een gemuteerd EGFR-gen. 50-60% van de patiënten ontwikkelt echter een mutatie bij behandeling met TKI's. Osimertinib is een TKI van de derde generatie die ook actief is in geval van mutaties van het EGFR-gen (exon 19, exon 21 en T790M). Suresh Ramalingam (Atlanta, GA, VS) heeft de resultaten gepresenteerd van een extensie van twee groepen patiënten die hadden deelgenomen aan de AURA-studie, een fase 1-studie. De 60 patiënten van die twee groepen hebben osimertinib 80 mg/d (n = 30) of 160 mg/d (n = 30) per dag gekregen als eerstelijnstherapie.Een goed verdragen behandeling In de AURA-studie werd de dosering geleidelijk verhoogd. Het ging om patiënten met een gemetastaseerd of plaatselijk gevorderd NSCLC met gemuteerd EGFR-gen. De follow-up bedroeg 16,6 maanden. In de ene groep was 67% van de patiënten van het vrouwelijke geslacht en in de andere groep 83%. De mediane follow-up bedroeg respectievelijk 16,5 en 16,6 maanden. 21 patiënten hebben de behandeling stopgezet en 39 patiënten worden nog altijd behandeld: 19 met 80 mg/d en 200 met 160 mg/d. De mediane leeftijd is 64 jaar. Het responspercentage in de twee groepen samen bedroeg 77% (67% in de groep die 80 mg/d kreeg, en 87% in de groep die 160 mg/d kreeg). Het percentage ziektecontrole was gemiddeld 98% (respectievelijk 93% en 100%). Bij twee patiënten in de groep die de hoogste dosering kreeg, werd een complete remissie verkregen. Respectievelijk 20 en 24 patiënten hebben een partiële respons vertoond. Bij twee patiënten die werden behandeld met 80 mg/d, is de tumor verergerd.Maar ook een efficiënte behandeling "Dat is het hoogste responspercentage dat ooit werd gerapporteerd met een eerstelijnstherapie met een EGFR-antagonist", legde Suresh Ramalingam uit. Op het ogenblik van de analyse was de mediane duur van de respons nog niet bereikt in de 80 mg-groep; in de 160 mg-groep bedroeg die 16,7 maanden. De maximale behandelingsduur was respectievelijk 22,1 en 18 maanden. Op het ogenblik van de analyse was de mediane PFS nog niet bereikt in de 80 mg-groep; in de 160 mg-groep bedroeg die 19,3 maanden. "Dat is bijzonder interessant: de mediane PFS was veel langer dan de PFS van 10-13 maanden die in vroegere studies met TKI's van de eerste en de tweede generatie werd bereikt", vervolgde hij. "Veel patiënten vertonen geen aantoonbare tumor meer en vinden nog altijd baat bij de behandeling", preciseerde de Amerikaanse specialist. 8% van de patiënten vertoonde een de novo T790M-mutatie bij inclusie in de studie. Bij de patiënten bij wie de tumor was toegenomen, werd echter geen T790M-mutatie vastgesteld. De resistentie kan dus niet daaraan worden toegeschreven. Dat betekent dus dat je de biologie van de tumor kan wijzigen door de patiënten een eerstelijnstherapie met osimertinib te geven. De vraag is nu: "Hoe behandel je de patiënten die tumorprogressie vertonen?" Suresh Ramalingam is er gerust op. Hij hoopt dat de FLAURA-studie, die osimertinib vergelijkt met een klassieke EGFR-antagonist in combinatie met gefitinib of erlotinib, die zeer positieve resultaten zal bevestigen.