...
In deze open fase III-studie werden 107 patiënten uit 13 landen in Europa en Azië 2:1 gerandomiseerd tot alectinib (600 mg tweemaal/dag) of chemotherapie (pemetrexed 500 mg/m2 of docetaxel 75 mg/m2, om de drie weken) tot ziekteprogressie, dood of het uitstappen uit de studie. Het primaire eindpunt (PFS beoordeeld door de onderzoeker) was 9,6 maanden (6,9-12,2) met alectinib versus 1,4 maanden (1,3-1,6) met chemotherapie. Dat vertaalt zich in een HR van 0,15 (0,08-0,29; p<0,001) in het voordeel van alectinib. Een onafhankelijk reviewcomité kwam tot vergelijkbare resultaten (HR 0,32; mediane PFS 7,1 versus 1,6 maanden). Nog meer goed nieuws voor patiënten met meetbare hersenmetastasen: ook hier was het percentage objectieve responsen significant hoger met alectinib (54,2% versus 0%). Graad 3 en meer nevenwerkingen waren daarentegen frequenter met chemotherapie (41,2% versus 27,1%). De auteurs besluiten dat alectinib doeltreffender is dan chemotherapie bij crizotinib voorbehandelde patiënten met een ALK-positieve NSCLC, met behoud van een gunstig veiligheidsprofiel. Op AACR (april 2018) werd een fase II-studie met een derde generatie ALK-inhibitoren, lorlatinib, voorgesteld als optie voor patiënten met resistentie aan een of meer eerdere generatie ALK-inhibitoren. Novello S et al. Alectinib versus chemotherapy in crizotinib-pretreated anaplastic lymphoma kinase (ALK)-positive non-small-cell lung cancer: results from the phase III ALUR study. Annals of Oncology, mdy121, https://doi.org/10.1093/annonc/mdy121. Published:14 April 2018. American Association for Cancer Research (AACR) 2018 Annual Meeting. Abstract CT044. Presented April 15, 2018.