...
De auteurs rekruteerden 1.058 CRC-patiënten zonder voorselectie voor diagnose op jonge leeftijd, persoonlijke of familiale antecedenten voor poliepen of kanker, microsatelliet instabiliteit in de tumor (MSI) of mismatch repair (MMR). In de kiembaan van al deze patiënten werden mutaties opgespoord in 25 genen waarvan men weet dat ze gepaard gaan met een erfelijk kankerrisico. Elk gen werd gerangschikt volgens hoge of matige penetrantie op basis van de gepubliceerde inschatting van het levenslange risico op CRC gekoppeld aan pathogene kiembaanmutaties in dat gen. Bij 9,9% (8,2-11,9) van de deelnemers werden een of meerdere pathogene mutaties gevonden, inclusief 3,1% deelnemers met het Lynch syndroom. Bij de 7% niet Lynch syndroom mutaties (74/1.058), waren 23 mutaties in genen met hoge penetrantie (waaronder 11 met BRCA1/2 mutaties) en 15 mutaties bij patiënten met CRC zonder klinische aanwijzingen suggestief voor de onderliggende mutatie. Bij 33 patiënten werden mutaties in genen met matige penetrantie gevonden. Noch de leeftijd waarop de CRC diagnose werd gesteld, noch familiale voorgeschiedenis van CRC, noch een persoonlijke voorgeschiedenis van andere kankers, waren significante predictoren voor pathogene mutaties in genen die niet met Lynch syndroom gepaard gaan. Yurgelun MB et al. Cancer Susceptibility Gene Mutations in Individuals With Colorectal Cancer. Journal of Clinical Oncology 2017. Published online before print January 30.DOI: 10.1200/JCO.2016.71.0012